《楚留香新传》主要指的是《楚留香传奇》系列的后面五部：包括《鬼恋侠情》、《蝙蝠传奇》、《桃花传奇》、《新月传奇》、《午夜兰花》。江湖中关于楚留香的传说很多，有的传说甚至已接近神话。有人说他“驻颜有术已长生不老”，有人说他“化身千万，能飞天遁地”，那么，人人都知道楚留香—“楚香帅”到底是何方神圣呢？”作为武侠迷来说，古龙的这部经典作品和他的影视作品都耳熟能详了。楚留香的传奇故事继续上演！
1949年初，平津战役以北平的和平解放圆满落幕，国民党的势力已成强弩之末，颓势立现。而我军乘胜追击，准备对盘踞江南的国民党残余势力发动渡江战役。镇守江南古城临江的城防司令陈怀远（孙淳 饰），是左右局势的一枚重要棋子。在这小小的古城内，情报站和间谍战连番上演。桂系白崇禧派来特工李曼娥（蔡文艳 饰）秘密潜入，时刻拉拢陈怀远；保密局头目毛人凤增派出手下的王牌特工“七月蜂”张弛（樊志起 饰）监视陈怀远，同时牵制桂系的力量。江北方面，中共也接连派出地下党积极开展策反工作。 家国大义之下，爱怨情仇的故事也接连上演……
故事发生在知青大返城前夕的1978年，已在东北插队多年的北京知青厉家驹（李亚鹏 饰）因故逃往广州，他打算躲在段玲（王亚梅 饰）家避难，但历经文革磨难的段父怕再惹上麻烦，任女儿再三恳求也不让厉家驹这个“问题青年”藏在自已家里。不经意间，厉家驹认识了阿静（应采儿 饰）和冼广伟（高虎 饰）等青年人，一番不打不相识的波折后，聚集在了“天堂围”知青点，一干人马无所事是，商量着怎么逃港，却屡逃不成功。恰逢国家已恢复高考，家驹凭当年学习的底子考进大学，阿静则成了改革开放后首批个体户中的一员，一心想发大财的冼广伟在历经数次骗人和被骗之后，终于杀出重围，挣到了人生中的第一桶金。毕业后做了公务员的厉家驹不甘度过平庸的人生，决定下海经商，但他哪知商海的险恶……
温以凡回到家乡工作，意外遇到了高中同学桑延。久别重逢，两人彼此装不认识，却又一次次巧遇。温以凡遭到隔壁男人骚扰，无奈决定搬家。桑延的公寓被邻居家失火殃及，也需要重新装修。阴差阳错之下，两人竟然合租到了一起。原本互相逃避的两人因此打破隔阂，忍不住向对方靠近。桑延无微不至的照顾让温以凡逐渐敞开心扉，决定鼓起勇气主动追求桑延，桑延也跨越城市给予她最真挚的告白，两人正式确定了关系。后来，温以凡向桑延坦诚当初违背约定没有跟他考同一所大学的原因。得知真相的桑延心疼不已，发誓不再让温以凡受到伤害，并用实际行动保护了她。最终，两人搬进了桑延亲手设计的新家，共同经营幸福的生活。
二十世纪三十年代末，名动华北的京剧戏班“盛家班”与悍匪蒋有财结下了梁子，在冲突中头牌武生盛忠豪的父亲和恩师皆惨死。父亲临终前逼迫盛忠豪立下毒誓不能复仇，盛忍痛带着师弟文立轩和师妹甄玉环逃往天津。途中几人被溃兵冲散，为了掩护同门盛忠豪被抓，落入日军劳工营，在此过程中盛忠豪杀死汉奸替师叔报了仇，也因此错失了与师妹甄玉环重逢的机会，深深相爱的一对同门恋人从此天各一方。多年后，师兄妹三人战地相逢，百感交集。盛忠豪终于融入革命洪流，龙家集抗日自卫军被正式改编为八路军独立营，盛忠豪任营长，文立轩任指导员，兄弟二人再度并肩作战，最终他们全歼武藤雄一部。
晚清年间，一位惨遭陷害被流放的读书人，以死谋生，在夹缝中凭借自己的智慧借势谋局，以行商入场，以票号立足，以茶发家，以盐立业，以粮济万民，与各商帮交手对抗，涉及晋商、徽商、京商、盐商、漕帮、洋商，用他的玩法打造新的商业帝国，最后更联手中国几大商帮共同对抗洋商，挽救国家经济命脉。
抗战风云再起，日军在各地扶持汉奸、土匪势力，加紧对我胶东抗日根据地的侵略与蚕食。由于胶东恶名昭彰的匪王刘黑七的叛变，我胶东抗日根据地受到严重威胁。八路军胶东纵队派出由地雷大王赵小栋带领特务队前往锄奸，国方友军也派出了以上尉章毅为首的别动队，双方组成了一支特种作战行动队，对日军与刘黑七控制地区施行手术刀式的锄奸行动。锄奸行动队经过一系列的计中计的布置，在血水与泪水的揪斗中，终于设计打入了刘黑七老巢，消灭了刘黑七，铲除了日本占领军，为胶东抗战胜利做出了不可磨灭的贡献，谱写了一曲抗战赞歌。
1942年，得知自己的父母和童养媳桔梗被投奔日军的汉奸刘老炮抓走，身为独立团连长的石光荣俘虏了刘老炮。国民党24团的沈团长曾被刘老炮救过，他以国共合作为由出面调解，让刘老炮放了桔梗等人，也将刘老炮偷偷放跑。这让石光荣不再相信沈团长。桔梗参军当护士陪在石光荣身边。但石光荣只把桔梗当妹妹，他喜欢上卫生队的护士王百灵。刘老炮将石光荣的父母烧死，愤怒的石光荣和桔梗发誓要抓住刘老炮。日本宣布投降，刘老炮投奔到国军沈团长部下。内战爆发，石光荣升为师长，和沈师长为接收东北展开激战。沈师长率残部逃上山和刘老炮当了土匪。淮海战役打响后，团长石光荣奉命回东北剿匪，终于剿灭了沈师长和刘老炮的残部，而王百灵为了救石光荣，牺牲在石光荣怀里。石光荣在进城的秧歌队伍中，发现了极像王百灵的褚琴，石光荣骑着马奔褚琴家而去。
大学毕业生康凯（吴秀波 饰）与女友知名主播尚洁（陈数 饰）的爱情历经波折，婚后孩子的出生令两人分道扬镳，因为孩子的父亲竟是他人。康妹（田朴珺 饰）好高骛远，不顾恋人肖弟挽留，一心想出国深造。打工妹晓牧（浦蒲 饰）几年前骗得康凯同情，资助她弟弟上大学，如今良心发现，决心登门道歉。当她看到因轻伤落魄的康凯，心生怜悯，到其经营的小餐馆打工，以支持这个陷入窘境的大哥。日久生情，她很快爱上了康凯。为了与其比肩，只有高中文化的晓牧自学成才，成为一名杂志社的编辑。但不久后，康凯因故入狱，他主动断绝了与晓牧的联系。出狱后的康凯去了美国，待日后发达的他回国后，发现晓牧仍然等着他......
高大尚（高亚麟 饰 ）和妻子伊然（李舒桐 饰）已经是第三次离婚了，而且照这个情况看来，两人的婚姻再无破镜重圆的可能。高大尚为了隐瞒自己丰厚的资产而住进了合租公寓，房东郝爽也是一个离异男人，所以对高大尚的处境他格外的能理解。和高大尚一起住的还有金继刚（佟悦 饰），他因为婚内出轨而被妻子扫地出门无处可去。三个灰头土脸在婚姻里碰了壁的男人们住在一起，会闹出怎样的笑话呢？ 在合租公寓的楼下有一间茜茜酒吧，酒吧老板娘陈慧芳 （钱芳 饰）是一个无时不刻都在渴望着爱情的结婚狂，三个男人没事的时候就会流连在酒吧之中，畅谈人生，畅想未来。
中国南方边陲小城——骊城。沧桑百年，历尽风雨。货运业为这座城市带来了经济繁荣，同时也因走私泛滥给这座美丽的城市蒙上了一层阴影。 廖筠如和男友郭飞亡命天涯，投靠了骊城的货运老大吴天亮。在一次走私交易中，郭飞奉吴天亮之命杀人灭口被刑警队长王博南发现后对其开始进行全程性的搜捕。 吴天亮两次派人刺杀已经暴露的郭飞，但都被郭飞识破。王博南带队追赶死里逃生的郭飞。郭飞引燃汽油，爆炸身亡。 三年后，吴天亮已和廖筠如成为了夫妻。吴天亮操纵着骊城最大的走私货运公司——“万顺”，并准备竞拍收购楼盘项目。此时，与廖筠如情同姐妹的刑警队副队长向红也已和王博南开始了热恋。 在缉私行动中，王博南推断嫌疑人老三与吴天亮的货运公司有关。但经过对其的审讯却毫无结果。王博南提出扫查吴天亮的货场，被副局长孙宝印驳回。吴天亮派人干掉了老三灭口，王博南的同事林鹏也因此失职受到批评。 吴天亮买通竞争对手收购楼盘成功，但却因途中冒出的不速之客而损失惨重。操纵这一切的是现已化名为汪海洋的郭飞……
该剧根据咪咕阅读作者鱼伯乐小说《令总有恙》改编。 当知性干练的上司姐姐于希令（艾晓琪 饰）遇上荷尔蒙爆棚的体育生弟弟顾朝禾（程宇峰 饰）始于误会的初遇，双向撩拨的心动，谁会先缴械投降？更有直爽下属夏小卿（冯琬贺 饰），霸道董事长莫三省（倪寒尽饰），双面秘书安迪（刘应梦园 饰） 联袂出演。
